改善记忆功能药

 

药物往往具有多方面的作用，有的作用易化记忆过程，而有的作用阻抑记忆过程；或在给药后不同时间分别产生不同的作用，以致在某一时间内出现记忆改善，而在随后的某一时间内记忆减弱。某些药物在一定动物种属产生阳性结果，而在另一些动物种属则否。另外不同种属动物各具有特殊的学习能力，说明动物种属的选择十分重要。许多研究工作还指出，同一药物在脑部的不同部位产生不同的作用，因此，在分析实验结果时要考虑到有关因素。

实验前数天将动物移至实验室以适应周围环境。学习、记忆实验宜在安静环境内进行，室内温度、湿度、和光照度应适宜和保持一致。实验者必须天天与动物接触，如喂水和抚摸动物。动物在24小时内其活动周期，即不同时相处于不同的觉醒水平，故实验应选择适宜时间进行，前后两天的实验要在同一时间内完成；实验期间减少非特异性干扰（情绪、觉醒、应激和内分泌等）。采用奖励效应应特别注意“动机”和“驱力”的问题；采用惩罚效应要特别注意药物引起动物震惊、痛阈改变等问题。

一、跳台法

小鼠实验装置为一长方形反应箱，将小鼠放入反应箱内适应环境3分钟后，立即通电36V交流电。小鼠受到电刺激后，跳回平台以躲避伤害性刺激。每次训练5分钟，并小鼠每次受到电击的次数或错误次数，以此作为学习成绩。24小时后重做实验，即为记忆保持测试。记录小鼠第一次跳下平台的潜伏期和3分钟内的错误总数。

二、避暗法

实验装置分明、暗两室，两室之间有一圆洞。将小鼠面部背向洞口放入明室，同时启动计时器，小鼠穿过洞口进入暗室受到电击。取出小鼠，记录小鼠从放入明室至进入暗室遇到电击所需的时间，即潜伏期。24小时后重做测试，记录进入暗室的动物数，潜伏期和5分钟内的电击次数。

三、迷津

迷津种类和装置繁多，但基本有三个组成部分：起步区（放置动物），目标区（放置食品或系安全区），跑道（让动物到达目标区的方向或路径）。

1.Y型迷路：该装置一般分为Ⅰ臂（起步区），Ⅱ臂（电击区），Ⅲ臂（安全区）。训练时将小鼠放入起步区，操纵电击控制器训练小鼠获得遭遇电击时直接逃避至安全区为正确反应，反之则为错误反应。24小时后测试记忆成绩。

训练方法：

（1）固定训练10-15次，记录正常和错误的反应次数。

（2）动物连续获得二次正确反应前所需的电击次数。

（3）动物学习成绩以达到9/10次正确反应前所需的电击次数。

2.水迷路：设计特制的水迷路。每天训练一次，每次10回，连续5天绝大部分动物学学会。记录动物以起步区到达目标区所需时间以及在这段时间内动物进入盲端的错误次数。

四、记忆障碍动物模型

采用记忆缺失的动物模型，不但有助于评定药物的作用，且可初步分析药物的作用机制。

1.记忆获得障碍

鉴于抗胆碱药物影响记忆的机制比较清楚，结果易重复，且无明显非特异性作用，用它来造成记忆获得模型是较为理想的。最常用的抗胆碱药物是东莨胆碱，国内使用樟柳碱也比较多。

2.记忆巩固障碍

（1）电休克：动物训练结束后立即将电极接于其头部和鼻部通强度为7mA的电流，持续1s，24小时后重做测验，记忆不再保持。

（2）缺氧：训练后立即将小白鼠置于密闭的罐子里，通以96.2%N₂和3.8%O₂的混合气体，直至动物倒地意识丧失时为止。也可以让动物吸入纯CO₂或皮下注射120kg/kgNaNO₂，以致脑部缺氧破坏记忆的保持。

（3）蛋白质合成抑制剂：常用环己酰亚胺、氯霉素、茴香霉素等。其中环己酰亚胺作用易于重复，结果可靠；在训练前10分钟或训练后立即注射1次，剂量为120mg/kg，即可破坏记忆的巩固。

3.记忆缺失再现

小白鼠在重测验前半小时p.o20—40%酒精0.1mg/10g，可明显干扰记忆的再现。乙醇在适宜的浓度下，结果稳定，易于重复，对中枢和一般运动功能无明显影响。