终止中期妊娠药

 

    子宫活动对药物的反应随机体内分泌状态及妊娠情况而变化，且种属间差别悬殊，故宜综合进行药效评价。临床用于止血目的和用于催产目的与用于终止中期妊娠目的的子宫收缩剂评价标准不同，虽同样都需注意效价，但用于催产和终止妊娠时以引致节律性子宫收缩为宜。于离体子宫实验中可根据用药后张力、强度、频率及子宫活动力判断新药性能，于在体实验尚需注意药物作用持续时间。常用雌性大白鼠、豚鼠、家兔、猫及猕猴等动物进行实验，需注明种系等条件，根据实验要求，选择适当性周期和妊娠状态的动物。

一、模型及观察指标

1.终止大白鼠中孕实验

选用SD大白鼠，雌性220-250g，雄性300-350g，每天下午4时按雌与雄鼠2：1比例合笼，次晨8时进行阴道涂片检查，以发现有精子为妊娠D1，将妊娠大鼠随机分配到药物三个剂量组，阳性对照组，阴性对照组，选经口给药及肌内注射两种给药途径。每组10只动物，于D9-D12用药，D15解剖检查胚胎死亡数及存活数，并注意胚胎排出情况，以死亡吸收数超过50%作为该鼠终止中孕有效计算，按Bliss法测ED₅₀，争取求出ED₉₀。

2.终止豚鼠中孕实验

成年雌性豚鼠，体重450-550g，与有生育能力的雄性豚鼠合笼，每日检查阴栓，出现精子时定为妊娠D1，于D21触诊确定为妊娠时，随机分配到药物三个剂量组，模型对照组，阳性对照组，于D30时经口（必要时腹腔注射）给药，连续观察—周，注意有无流产、出血等。其后解剖观察，按0—4级判断效果：

级别	效果
0	正常，胚胎继续存活
1	有出血，但无胚胎排出
2	有部分胚胎排出
3	胚胎组织完全排出

3.终止猕猴中学实验

利用成熟狲猴，于生殖活动旺期进行实验，合笼交配出现停经后两周，经猕猕绒毛促性腺激素妊娠试剂或B超检查确定为妊娠，于妊娠2-3个月时给药，以口服给药为宜，一个剂量组4只孕猴，连续观察两周有无出血、流产等发生。

借助B超、猴绒毛促性腺激素测定和阴道流出物组织学检查判断终止中孕效果。

4.终止中孕过程中内源性前列腺素生物合成检测及蜕膜、绒毛形态学检查

于大白鼠和豚鼠中孕终止实验中增加部分动物，在用药后取子宫、胎盘组织，制备匀浆提取PGs，以RIA法测定PGF_2a、PGE₂含量，并与对照组进行比较。猕猴亦可发生流产后，立即取流出物或刮宫取子宫内膜，匀浆提取PGs，以RIA法测定PGF_2a含量，并与对照组进行比较，以分析终止中孕过程中内源性前列腺素生物合成的改变。此外，选部分动物于用药后对蜕膜、绒毛进行形态学检查。