甲状腺激素及抗甲状腺药

  抗甲状腺药的药效学研究列出五项模型及方法中,除二和五外,均既可用于甲状腺激素类药物的研究,又可用于抗甲状腺药的研究,但药物的作用相反。此外,饮食、室温、昼夜节律变化及饲养环境等均可通过影响动物的代谢进而影响药物的作用,故在试验中均应予以考虑。各模型和方法的具体评价指标如下:

1)耗氧量测定和T3T4血浓度测定试验:试验药物的三个剂量组中,至少中、高剂量组与对照组比较应有显著差异,最好有明显的剂量依赖关系。

2)甲状腺功能低下或亢进病理模型试验,包括生长停滞试验和甲状腺功能亢进病理模型试验结果应符合下述要求:病理模型对照组与正常对照组比较应有显著性差异;试验药物的低、中、高剂量组与病理模型对照组比较,呈现剂量依赖性地使甲状腺功能恢复正常,其中中和高剂量组与病理模型对照组比较应有显著性差异。

一、耗氧量测定

  本方法通过测定大、小鼠的耗氧量以反映甲状腺的功能。由于实验需逐只动物测耗氧量,每只动物需测30分钟左右,全部实验需时较长。为避免时间、室温变化等对耗氧量的影响,各组实验动物的实验次序可按拉丁方随机排列。

二、生长停滞实验

  选用出生26-30日之幼年大鼠,做甲状腺切除手术后1-2月,可见明显生长停滞和甲状腺功能减退症状。

三、甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)血浓度测定

  常用放射免疫分析法测定大鼠T3T4的血浓度及T3/T4比值,以反映甲状腺激素的生物合成、释放和代谢转化情况。

四、甲状腺吸131I率试验

  根据动物甲状腺摄取131I的数量及速度可判断其功能状态。促甲状腺激素(TSH)可使甲状腺吸131I率增加,同时吸131I率高峰前移,而甲状腺激素和抗甲状腺药则相反。给大鼠或小鼠注射131I后处死,取甲状腺测其吸131I率;观察动物甲状腺131I率高峰是否前移或推迟,给药与对照各分3组,于注射131I不同时间处死动物,取甲状腺,比较甲状腺吸131I率的变化及药物的影响。

促甲状腺激素(TSH)试验:

  本试验观察指标同四,甲状腺功能正常时,给予TSH后使甲状腺吸131I率增加。给大鼠注射抗甲状腺药后,甲状腺功能受抑,吸131I率降低,此时给予TSH可分析抗甲状腺药的作用机制,若抗甲状腺药是直接抑制甲状腺功能者,则大鼠吸131I率不增高;若药物是作用于垂体前叶,抑制TSH释放,间接使甲状腺功能降低,则注射TSH后,甲状腺吸131I明显提高。

 

2019年8月8日 14:46
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