胰岛素类及降血糖药

胰岛素类及降血糖药的药效学研究至少选用两种动物及两种以上的实验方法进行药效学研究。降血糖药有刺激胰岛素分泌作用者，不宜选用化学试剂诱发的高血糖动物模型，应进行正常动物或自发性糖尿病动物的血清胰岛素测定。糖水解酶抑制剂应进行淀粉或蔗糖等双糖的糖耐量试验。胰岛素类药物除用其他方法外，必需做胰岛素生物检定法。

一、动物模型

实验动物选用健康成年动物，常用小鼠或大鼠，有时也用兔、犬及猴等。实验分组时，小白鼠每组10-15只，大白鼠每组8-12只，大动物每组6-8只。

（1）化学试剂诱发的高血糖动物：常用四氧嘧啶或链脲霉素，二者皆可选择性破坏胰岛B细胞，诱发动物高血糖，为胰岛素低下型高血糖动物模型。

（2）正常动物：某些有刺激胰岛素分泌的降血糖药（磺酰脲类），用上述动物模型不能表现降血糖作用，但可降低正常动物血糖，因此评价新药时可选用正常动物。

（3）自发性糖尿病动物：以血清胰岛素水平区分，有两型：低血清胰岛素型，如BB大鼠，NOD小鼠及中国地鼠。高血清胰岛素类型，大鼠有obese/SHR，SHR/N-cp；小鼠有ob/ob， db/db，KK等。大多自国外引进，在特定条件下培育与饲养。

二、实验方法

（1）血糖值测定：实验前动物禁食（自由饮水）3-8小时后给药，给药后1-3小时取血，测血清葡萄糖值。给药可采用一次性或连续数日给药，实验可用正常动物或高血糖动物。

（2）糖耐量试验：实验先取禁食动物血（为零时），然后给药， 1小时后腹腔注射2g/kg葡萄糖或口服2.5g/kg葡萄糖，3—5g/kg淀粉或2.5g/kg蔗糖等双糖，测定给糖后0、0.5、1及2小时的血糖值或计算血糖曲线下面积。实验可用正常或高血糖

（3）血清胰岛素测定：用放射免疫法，具有刺激胰岛素分泌的药物，可选用正常动物或自发性糖尿病动物进行血清胰岛素水平测定。

（4）胰岛素生物检定法：小白鼠惊厥法。参考中国药典1990年版，附录100页的方法。

三、观察指标

 给药组动物的血糖值（或糖耐量的曲线下面积）明显低于对照组动物的血糖值（或糖耐量的曲线下面积），血糖下降率≧20%，经统计学处理，给药组与对照组的血糖值有显著性差异（p<0. 05）。经三次重复实验后，则可认为该药有降血糖作用。若为降血糖新药，除有确切的降血糖作用外，与已知药对比，应具备特点优于现有药物。