祛痰药

祛痰药又称为粘液促动药,是指可使痰变烯,粘稠度降低,易于咳出,或能加速呼吸道粘膜纤毛运动,改善痰液转动功能的药物。凡是促进呼吸道内粘液运动的药物均归属此类。目前最常用的祛痰药药效学试验是观察药物对呼吸道分泌和纤毛运动的影响,这两方面的试验方法较多,有的方法要求较高,在一般实验室条件不能进行,只能选择其中简便的方法。还有一类粘液溶解药对呼吸道分泌几无影响,而是从物理和化学方面使痰的粘度降低,从而使痰容易咳出。测定痰的粘度需要特殊仪器,并要分析痰液成分的改变,测定方法也较麻烦,因此暂不收入这些试验法。观察药物对呼吸道分泌的影响,一般采用雄性小白鼠、猫与家兔;对呼吸道粘膜上皮纤毛运动的试验,采用冷血动物鸭及温血动物鸽。

一、对呼吸道分泌的影响

1. 小鼠酚红法

雄性小鼠,体重20-24g,实验前1天饥饿过夜,只供饮水。检疫合格后,随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,10-15只/组。给药途径与临床相一致。腹腔注射5%酚红生理盐水溶液500mg/kg,30min后处死小鼠。背部固定,分离气管,取气管一段,放入1ml生理盐水小烧杯震荡30min。将溶液吸入试管内,加0.1mL,1mol/L NaOH,使冲洗液呈碱性,在波长546nm比色,与酚红标准曲线比较,折算出酚红量。

2. 兔酚红法

普通级新西兰兔,体重约2kg。检疫合格后,随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,6-8只/组。给予被试药,一段时间后由耳静脉内注入0.6%酚红液1ml/kg,30min后放血致死,露出气管,插入气管插管,用预热的5%碳酸钠水溶液冲洗,以10ml/kg量缓慢注入,调节pH至7.8-8.0后,在546nm波长比色定量。

二、对纤毛运动的影响

1. 蛙食道纤毛运动测定法

蛙,体重20-50g。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,8-10只/组。除阴性对照组外,其余各组毁脑及脊髓,分离食道,腹面中线切开食道,加以固定。充分暴露食道面,定时以蛙任氏液润湿表面,以免粘膜干燥。以小颗粒、头发、线头等(重量不超过1mg),放在粘膜面上,测定移动2cm距离所需的时间,比较用药前后的差异。

2. 鸽气管纤毛运动测定法

鸽,体重200-250g,随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,8-10只/组。给药途径与临床一致。不麻醉背部固定,沿颈部中线切开,暴露气管粘膜,将鸽固定板放入保持一定温度和湿度的玻璃管内,稳定10-15min后测定软木颗粒运动2cm距离所需时间。药物可用口腔内给药或胸肌内注射用药后每隔15min测定运送速度,直至恢复正常,可得时药曲线。
 

2019年8月7日 14:52
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