抗肾病药

肾病模型种类甚多。所述三种方法引起的肾病模型,蛋白尿比较稳定、明显。抗肾病药的药效学研究,方法一为必做的实验,方法二及方法三可任选一种。

一、大白鼠嘌呤霉素引起的肾病模型(本法简便。周期短,病变稳定,发病率高)

用100-150g雄性大白鼠,放置代谢笼中饲养,肾病组每天皮下注射15mg /kg 0.5%嘌呤霉素溶液1次,连续8天,一般于5-7天出现蛋白尿;2周时达高潮,出现典型的肾病综合症表现;4周后模型稳定,可进行实验。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,8-10只/组。阳性对照药组用0. 1mg/kg地塞米松(每日1次),或6mg/kg环磷酰胺(每日1次);阴性对照组用等量生理盐水;正常组不用嘌吟霉素,仅用等重的生理盐水。一般用药5—15天,记录每天进出水量、动物体重及死亡率。

二、家兔藏红花红0引起的肾病模型

选用2-3kg雄性家兔,iv 1%藏红花红0溶液15mg,3h后再注射15mg。2h后尿中出现红色染料,24h后造模成功,2-10天内可进行实验。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,6-8只/组。阳性对照药组用0. 1mg/kg地塞米松(1次/日),或6mg/kg环磷酰胺(1次/日);阴性对照组用等量生理盐水;正常组不用藏红花红0,仅用等量的生理盐水。一般用药3-10天,记录每天进出水量,动物体重及死亡率

三、家兔升汞引起的肾病模型

用2-2.5kg雄性家兔,每天皮下注射0.75-0.8ml 1%升汞溶夜,连续3-5天,可致肾病发生,尿量减少,比重上升。5天后模型稳定,可进行实验。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组,外设阴性对照组,6-8只/组。阳性对照药组用0. 1mg/kg地塞米松(每日1次),或6mg/kg环磷酰胺(每日1次);阴性对照组用等量生理盐水;正常组不用升汞,仅用等量的生理盐水。一般用药3—10天,记录每天进出水量,动物体重及死亡率。

四、以上实验的评价指标:

(1)尿蛋白定量及尿比重:对照组每3日1次,实验组每日1次。

(2)血肌酐,血清总蛋白和白蛋白,血清尿素氮,血清钠,钾,给药前及给药后各1次。

(3)体重和浮肿:注射前及注射后每周称重观察1次。

(4)病理学检查。

2019年8月7日 14:46
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