呼吸兴奋药

对作用部位、作用机理尚不清楚，也未见文献报道的呼吸兴奋新药，应根据运动模型加以选择，能明确阐明该新药的呼吸兴奋作用、作用部位及其作用机理。如呼吸兴奋药已有文献报道，对呼吸兴奋作用与作用部位、作用机理已明确，只要求复核该药对正常动物及药物性呼吸中枢抑制的兴奋作用，如呼吸兴奋新药兼有苏醒作用亦应复核其苏醒作用。被试药物一般以静脉给药，可排除各种影响吸收因素的干扰，剂型应为注射剂。

一、观察呼吸兴奋的指标：

呼吸频率；潮气量或每分钟通气量；吸入CO₂-通气量反应；其他呼吸运动机械功能指标如呼气流速、肺阻力、肺顺应性及用力呼吸各指标；肺泡气CO₂含量或血气分析。

二、药物对正常动物呼吸运动的兴奋作用：

以两种正常动物（猫、鼠、兔）观察药物是否可增加呼吸频率、潮气量等指标，初步了解被试药具有兴奋呼吸运动的基本作用，并与阳性药的呼吸兴奋作用强度作比较。

三、对抗苯巴比妥、吗啡等中枢抑制药引起的呼吸抑制作用：

选用两种动物造成苯巴比妥或吗啡抑制的动物模型，观察呼吸频率、潮气量或其他呼吸运动机械功能等指标的变化，以及血气分析。并与对照组、阳性药组比较，显示被试药应有明显地对抗作用，并与阳性药的对抗作用进行比较。

四、测定并绘出药物的剂量—反应曲线：

测定并绘出药物的剂量—反应曲线（如观察呼吸频率。潮气量等指标变化与剂量的关系），并计算出药物产生呼吸兴奋作用的剂量（RD₅₀）、致惊厥剂量（CD₅₀）、致死量（RD）和治疗指数。或测定阳性药物和被试药物呼吸兴奋作用的最小剂量（RD）和产生惊厥作用剂量（CD），并计算其相应的CD/RD比值。被试药的治疗指数或CD/RD比值应与阳性药比较，指出被试药的特点。

五、呼吸兴奋作用部位及机理的初步分析：根据实验条件选用下列2-3种实验。

（1）从对抗苯巴比妥（吗啡或水合氯醛）呼吸中枢抑制作用，初步了解其作用于中枢。

（2）去除实验：如横切脑干或脊髓，进一步证明其作用部位。

（3）除神经：如颈动脉窦灌流实验。药物注入后引起呼吸变化，切断颈动脉窦神经后，作用是否消失，或主动脉切除，或迷走神经切除后的呼吸变化，初步分析其呼吸应分作用是否属反射性。

（4）刺激实验：中枢各部位的刺激及传入神经（迷走神经、颈动脉窦神经、减压神经等）刺激。

（5）电活动的导出实验。

六、呼吸兴奋药兼有苏醒作用的药效观察：

如观察药物对巴比妥类药物诱导睡眠时间的影响，与对照组比较能明显地缩短巴比妥类睡眠时间，提示被试药物具有苏醒作用。或预先给被试药物的动物，测定苯巴比妥的LD₅₀，并与正常动物所测得LD₅₀比较，显示预先给被试药物可明显地减少动物的死亡率，说明该药有明显的保护作用。