催吐药及止吐药

目前止吐药根据其作用部位主要分为两类,抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)和抑制延脑呕吐中枢。阿朴吗啡为CTZ兴奋剂,而硫酸铜时候通过直接刺激胃肠道粘膜反射性兴奋呕吐中枢引起呕吐的,根据受试药物拮抗阿朴吗啡、硫酸铜作用的特点确定其止吐作用的部位。对抗化疗药物引起呕吐的止吐实验,致吐剂可选用顺铂,顺铂引起呕吐的潜伏期可达2小时以上,作用持续时间也较长,应注意止吐药时间并适当延长药物作用观察时间。催吐药及止吐药实验,对动物是否禁食不做严格要求;为避免饱食后呕吐物过多,可将动物于实验前禁食不禁水一夜。家兔、豚鼠、大鼠等动物无呕吐反射,不能用于催吐药和止吐药的实验。

一、催吐药实验

按拟用于临床分给药途径给药,记录给药后呕吐出现的潜伏期、呕吐次数以及呕吐持续时间,必要时连续观察24-48小时。实验可设受试药物三个剂量组、对照组及阳性对照药组,每组至少8-10只动物。

阳性对照药可选:盐酸阿朴吗啡,1%硫酸铜或硫酸锌。

二、止吐药实验

1. 对抗阿朴吗啡致吐实验
给狗皮下注射1mg/kg阿朴吗啡,2-3min内引起呕吐,故在给阿朴吗啡前一定时间给受试药,观察药物对阿朴吗啡引起呕吐的潜伏期、呕吐次数及持续时间的影响。受试药物选用的剂量、组数、每组动物数及给药途径均同一规定。

阳性对照药可选:1-3mg/kg胃复安(肌肉注射),10mg甲哌氯丙嗪(肌肉注射或静脉注射)。

2. 对抗硫酸铜致吐实验
以1%硫酸铜溶液50ml给狗灌胃,约2-3min后出现呕吐,对上述受试药物作用的观察要求及剂量、组数、途径等均同实验1.

创新药物应进行对抗阿朴吗啡和硫酸铜两种致吐实验。
 

2019年8月7日 14:26
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