H1受体激动药

H₁受体激动药的药效学研究中受试药物的配制、给药途径、剂量均应符合总则的要求。创新药除与临床用药一致的给药途径外，尚应增加一种其他给药途径。不溶于水的药物如采用助溶剂时，除设空白对照外，应设助溶剂对照。阳性对照药可选用一个剂量，此剂量应是与受试药物的中或高剂量等效的剂量。实验首选豚鼠，体重200-300g，其次为大白鼠，体重200±40g，雌雄各半。试验前禁食8-12h，不禁水。

1.离体豚鼠回肠试验法：为常规方法，营养液可采用克氏液或克-亨氏液，其中通以95%O₂和5%C0₂，水浴温度为37±0.5℃，标本前负荷2-3g，亦可采用离体豚鼠气管螺旋条或离体大鼠胃条标本进行试验。

2.皮肤血管通透性试验：选用白色豚鼠或大白鼠，皮内注射不同浓度的受试药物的生理盐水溶液，同时静脉汪射0.5-1%伊文思蓝生理盐水溶液1mL/kg， 15-30分钟后处死动物，取下蓝染皮肤剪碎经1：1丙酮生理盐水溶液浸泡24小时后，离心取上清液，且72-1型分光光度计（640nm）测光密度。根据标准曲线换算出伊文思蓝含量，以反映药物对血管通透性的影响。

3.降压试验：麻醉大鼠或猫静注受试H₁受体激动剂可引起血压降低。

4.观察指标：

（1）离体器官试验：豚鼠5-8只，标本10-16个，作出量效曲线，并计算出试验药物的ED₅₀和pD₂值（激动剂引起50%最大反应所需要的克分子浓度的负对数）。可用组织胺作阳性对照药。

（2）皮肤血管通透性试验：每组动物8-12只。试验药物的低、中、高剂量组应呈现剂量依赖性地增强皮肤血管通透性作用。可用组织胺作阳性对照药，结果均应进行统计学处理，以判断组问差异的显著性。

（3）降压试验：每组动物数不应少于5（猫）-8（大鼠）只。试验药物的低、中、高剂量组应呈现剂量依赖性的降压作用。可用组织胺作阳性对照药，结果均应进行统计学处理，以判断组间差异的显著性。

（4）综合评价：说明试验药物与附阳性对照药比较所具有的特点。