药用产品安全暴露量（PDE值）评估报告

          当在共用设施生产不同的药用产品时，潜在交叉污染是备受关注的。因此，在共用设施中生产不同药品时，需要建立健康暴露限度。珠海百试通生物科技有限公司具有专业的毒理学专家团队，能依据欧盟GMP无菌附录、Q3C、Q3D、不同药品生产共用设施中风险识别所用基于健康的暴露限设定指南（EMA、CHMP、CVMP、SWP、169430、2012）等要求，提供药物毒性评估的完整全套服务，以及专业的基于健康的暴露限度HBEL计算服务，包括每日允许暴露量（PDE）、每日可接受暴露量（ADE）和职业接触限值（OEL）的计算，为药品研发和上市注册、企业的清洁验证、职业卫生管理等方面提供依据。

 

PDE评估的背景

    1、2015年6月生效的《共用设施中不同药品生产风险识别所用基于健康的暴露限度设定指南EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012》，提出所有药品都需要得到HBEL，而且不能使用LD50作为作用起始点POD。

    2、2020年8月，WHO发布了新的清洁验证指南草案《关于在清洁验证中引入HBEL的考量》，提出需要得到以HBEL为基础的残留限度，传统的限度设置方式可能不再是可接受的，同时相关的HBEL数值、PDE报告、清洁验证和计算的结果与数据都需要完整保存。

    3、2021年2月，《APIC原料药工厂中清洁验证指南》进行了更新，指南中提出“在可以获得足够数据时，应采用基于健康的暴露限度（HBEL）（ADE或PDE 值）计算最大允许残留（MACO）”。

    4、2021年11月，中国CFDI组织起草的《药品共线生产质量管理指南（征求意见稿）》正式对外公开并征求意见。指南中要求“活性物质残留限度标准应当基于产品毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。相对于传统方法设定的限度来说，基于健康的暴露限度（HBEL）的可接受标准（如PDE值）在评估清洁残留数据时更具有科学性和优势”。

    5、2023.3.6国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心(CFDI)发布了<药品共线生产质量风险管理指南>其中提到“要充分收集样品毒理学的相关数据,如急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验、过敏性试验等的相关研究数据，判定备选化合物是否具有高致敏性、高活性,研究化合物的剂量-反应关系、临界效应等。同时需要关注化学物质基于健康的暴露限度（HBEL）。

 

钟志勇 

博士/副主任药师/博士后

手 机：13632460958

E-mail：zhong_zhiyong@bestest100.cn

 

 

【简介】

钟志勇，博士、副主任药师，PDE值评估专家。现任珠海百试通生物科技有限公司副总经理，实验室机构负责人；广东一方制药有限公司与暨南大学联合培养博士后；珠海市人民医院特聘教授、珠海科技学院特聘教授、广东省实验动物学会理事、广东省毒理学会理事，中国毒理学委员会认证毒理学家（资格证书DLXJ00069）。主要从事毒理学、药理学、创新药物、实验动物、动物模型与动物实验研究开发工作。带领团推先后获得实验动物生产许可证、使用许可证，ISO9001认证，CMA资质、广东省中小企业公共服务示范平台、国家高新技术企业、广东省专精特新中小企业、科技部科技型中小企业等资质。

2012年-2015年，南方医科大学完成卫生毒理学专业的博士学位，学习和研究了ICH安全性系列指南(Safety Guidelines);ICHQ3C、Q3D、M7;EMA不同药品生产共用设施中风险识别所用基于健康的暴露限设定指南等其他指南，开展和完成多项基于健康的暴露限评估方面的相关工作。