避孕药

       由于药物可能作用环节各异,动物种属间存在质与量的差异,宜综合各方面结果判断。根据实验所得结果,判断受试物为雌激素、抗雌激素、孕激素、抗孕激素或雄激素、非性激素,抗排卵剂或抗着床剂。若为雌激素类抗排卵剂,应分析有无优于炔雌醇的特点;若为孕激素类抗排卵剂,应分析有无优于炔诺酮和左旋18甲基炔诺酮的特点;若为抗着床剂,证实在大鼠、仓鼠、猕猴实验中皆有效;若为非雌激素或孕激素,应对于药效性能进行初步分析,对雄激素类不宜作为女用避孕药发展;若为抗早孕药,应按终止早孕新药药效学研究指导原则进行。可选用纯种雌性大白鼠、仓鼠、家兔及猕猴进行实验,动物品系及规格根据实验要示确定。

一、雌性大白鼠抗生育实验(包括抗着床、抗早孕实验)
       选用8周龄以上,180-200g,雌性大白鼠与证实有生育力,8周龄以上,体重约300g雄性大白鼠合笼,每晨8时进行阴道涂片检查,发现精子为妊娠D1,随机分配到阴性对照组;阳性对照组;药物三个剂量组。每组雌鼠10只,给药组于D1-D10每天给药,即为抗生育实验,于D1—D4每天给药,即为抗着床实验,于D7—D9每天给药,即为抗早孕实验。
于D16剖腹检查黄体数、着床点数、活胎数、死胎数,分析抗生育、抗着床、抗早孕效果,按Bliss法测ED50,争取同时测ED90。

二、雌性仓鼠或豚鼠抗生育实验
       选动情期雌鼠与雄鼠合笼交配,仿上法,于D1-D8每天给药,即为抗生育实验,于D1-D3每天给药,即为抗着床实验,于D5-D7每天给药,即为抗早孕实验,于D16剖腹检查受孕情况。

三、雌性家免抗排卵实验
       选用成年雌兔,雌激素预处理后,给予受试药物,24小时后,与健康雄免交配,连续两次,交配后24小时剖腹检查卵巢排卵点,对比给药组与对照组排卵点数,计算排卵抑制率。

四、猕猴抗生育实验
       根据待试药物在大白鼠、仓鼠、家兔实验中所得结果决定进行抗排卵或抗着床实验。利用月经周期比较规则(28±3天),雌性猕猴与雄性猕猴合笼进行实验,抗排卵药仿临床用法,抗着床药于预期排卵期交配三天,于阴道内检查到精子时开始给药,连续3天,观察动物受孕情况。

五、激素活性测定
       按常规方法检查受试药物雌、雄、孕激素活性及抗雌、抗孕激素活性。

 

2019年8月8日 14:44
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