肾上腺皮质激素类药

肾上腺皮质激素类药物的药效学研究可选用大鼠、小鼠。在做有关代谢的实验时宜选用雄性动物，以便收集尿样，其余实验可雌雄兼用。实验前切去双侧肾上腺，因为用去肾上腺（双侧）动物观察待试药物替代疗法的疗效，可避免内源性天然激素的干扰。观察待试药物对激素标准品的拮抗作用，可更准确。一般在切除术后2-5天开始给药进行实验。

待测药物组药效资料与阴性对照组比较，须有统计学显著性差异。不良反应中应特别注意药物对下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴有无抑制作用及其强度。应有慢性给药时各有关功能试验及组织学检查资料。待测药物组资料与已知阳性对照药比较，药效应大于或者至少不小于阳性对照药；不良反应应小于或者至少不大于阳性对照药。

一、肝糖原沉积作用的测定

1. 肝糖原沉积试验：糖皮质激素类药对代谢的作用之一是增高肝糖原。故此试验作为替代疗法的指标。

（1）用去肾上腺术后第5天的大鼠做。随机分为阴性对照组、阳性对照组及待测药物低、中、高剂量组。给药方法及时间视待测药物及阳性对照药而定。实验前禁食12h，然后按计划时间称动物体重，取肝脏，称重并测肝糖原含量。也可在动物禁食16h灌胃给予定量（通常可用4~6g/kg）葡萄糖，2h后测肝糖原含量。

（2）也可用1日龄小鼠做实验。动物随机分组，空腹灌胃给药（0.05mL），17h后处死取肝脏，测定肝糖原。

（3）肝糖原的测定法可采用碘试剂法、邻甲苯胺法、蒽酮试剂法或葡萄糖氧化法等均应要求精确操作，重复性好。必须防止样本中单糖的可能干扰，必要时先从肝脏中提出糖原，再行测定。

2. 糖皮质激素拮抗剂试验：用去肾上腺动物随机分组，一组应用标准糖皮质激素制剂，同时或预先加用待测拮抗剂，给药方法及时间视具体药物而定；另设相应两组对照，比较观察待测药的拮抗作用。

二、水钠代谢作用的测定

（1） 水负荷试验：去双侧肾上腺大鼠，术后2天起即可开始实验，禁食16-18h，换饮自来水，随机分为阴性对照组、阳性对照组、待测药物低、中、高剂量组。1h后灌胃给蒸馏水（5mL/100g），随即排空膀胱后即放在代谢笼中收集尿液3h，按下式计算成分水负荷量百分率比较之。

收集尿液时须使动物大小便完全分开，以免影响尿液收集量和污染尿液。

待测药物如为皮质激素拮抗剂，则待测药物组动物须给阳性对照药标准品加待测药，给药时间视具体药物而定。其余步骤同

（2）钠代谢试验：去双侧肾上腺大鼠，术后约4天开始实验。先测正常值作自身对照用，蒸馏水灌胃（5mL/鼠），随即排空膀胱。置代谢笼内收集5h尿液，测尿钠（火焰分光光度法），并计算5h排钠量。如有正常值5h尿量少于0.3mL，或排钠量低于30uEq的动物，则淘汰不用。翌日随机分组给药（待测药物低、中、高剂量组、空白对照组及阳性对照组），给药方式和时间视具体药物而定。按测定正常值同样步骤测排钠量，以用药前后排钠量之比值作指标，比较和判断待测药物的作用。

待测药物如系皮质激素拮抗剂，则待测药物组动物应用阳性对照药标准品加待测药（拮抗剂），给药方法与时间视具体药物而定。必要时可作组间交叉试验。

三、抗炎作用的测定

抗炎作用为糖皮质激素类药的主要用途之一。待测药物须作抗急性炎症及慢性炎症作用的试验。

四、免疫抑制作用的测定

大剂量糖皮质激素类药的另一主要作用和用途是免疫抑制，待测药物免疫抑制作用之测定。

五、其它

药理剂量的糖皮质激素类药尚可有抗休克、抗内毒素，影响造血系统和中枢神经系统等作用。如果经过预试，待测药物在这些方面有较明显的作用，则须依照相应药物的药效学指导原则进行测定和评价。