利尿药

利尿药新药药理研究以雄性大白鼠及比格犬为好，小白鼠尿量较少，家兔为素食动物，实验结果常不满意。利尿药的药效学研究方法中，新药作用较久者宜用方法一，新药作用较短者宜用方法二，方法三为必做的实验。2小时内收集的尿量达到所灌入量40%以上的动物可用于抗利尿药实验。

一、大白鼠代谢笼法

选取150-200g雄性大白鼠，预先使之适应代谢笼的生活环境1—2日，用25ml/kg 38℃温水灌胃。实验前禁食18h，水负荷用38℃生理盐水25ml/kg灌胃，每小时1次共2次，实验开始时轻压动物下腹排尽余尿。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中 、高剂量组，外设阴性对照组，8-12只/组。阳性对照组可用10mg/kg氢氧噻嗪，10mg/kg速尿或10mg/kg氨苯蝶啶。阴性对照组用等量生理盐水代替液。

评价指标：

（1）用药前1h及用药后0.25，0.5，1，2，4，8,12h尿量，及该时间下5min尿量的变化值。

（2）用药前1h及用药后1，4，8，12h尿中钠、钾、氯及pH的变化值。

二、大白鼠输尿管集尿法

选取150-200g雄性大白鼠，禁食24h，实验1h前用20ml/kg 38℃温水灌胃作为水负荷，以戊巴比妥钠30mg/kg iv，麻醉后，进行双侧输尿管插管收集尿液。记录尿滴及5分钟的尿量，当尿滴滴数稳定后再行给药。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中 、高剂量组，外设阴性对照组，8-12只/组。阳性对照组可用10mg/kg氢氧噻嗪，10mg/kg速尿或10mg/kg氨苯蝶啶。阴性对照组用等量生理盐水代替液。

评价指标: 

（1）用药前1h及用药后0.25，0.5，1，2，4h尿量，及该时间下5min尿量的变化值。

（2）用药前0.5h及用药后1，2，4h尿中钠、钾、氯及pH的变化值。

三、麻醉犬输尿管集尿法

选取10-20kg雄性比格犬，禁食18h，实验前1h用30ml/kg 38℃温水灌胃作为水负荷，用戊巴比妥钠30mg/kg iv麻醉后，进行双侧输尿管插管收集尿液，收集尿液，记录尿滴及5min的尿量，当尿滴滴数稳定后再给药。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中 、高剂量组，外设阴性对照组，6-8只/组。阳性对照组可用10mg/kg氢氧噻嗪，10mg/kg速尿。阴性对照组用等量生理盐水代替液。

评价指标: 

（1）用药前0.5h及用药后0.25，0.5，1，2，4h尿量，及该时间下5min尿量的变化值。

（2）用药前0.5h及用药后的尿中钠、钾、氯及pH的变化值。

四、所述实验数据处理：

各剂量间应有量效关系，比较有统计学差异。利尿强度以4h的用药组指标与对照组指标尿量增加的百分比表示。百分比相差≥10%且差异有显著意义时，可判断为阳性。