抗利尿药

抗利尿药新药药理研究以雄性大白鼠及家犬为好,小白鼠尿量较少,家兔为素食动物,实验结果常不满意。抗利尿药的药效学研究中,新药作用较久者宜用方法一,新药作用较短者宜用方法二,方法三为必做的实验。2小时内收集的尿量达到所灌入量40%以上的动物可用于抗利尿药实验。

一、大白鼠代谢笼集尿法

选取150-200g雄性大白鼠,预先使之适应代谢笼的生活环境1-2日,用25ml/kg 38℃温水灌胃。实验前禁食18h,各组动物均以12%乙醇按50ml灌胃作为麻醉,引起多尿状态,双侧输尿管插管。记录尿滴及5min的尿量,当尿滴滴数稳定后再行给药。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中 、高剂量组,外设阴性对照组,8-12只/组。阳性对照组可用10u/kg抗利尿素,或10u/kg垂体后叶素。阴性对照组用生理盐水。评价指标:

(1)用药前1h及用药后0.25,0.5,1,2,4h尿量,及该时间下5min尿量的变化值。

(2)用药前及用药后尿中钠、钾、氯及pH的变化值。

二、大白鼠输尿管集尿法

选取150-200g雄性大白鼠,禁食24h,实验1h前用20ml/kg 38℃温水灌胃作为水负荷,以戊巴比妥钠30mg/kg iv,麻醉后,进行双侧输尿管插管收集尿液。记录尿滴及5分钟的尿量,当尿滴滴数稳定后再行给药。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中 、高剂量组,外设阴性对照组,8-12只/组。阳性对照组可用10u/kg抗利尿素,或10u/kg垂体后叶素。阴性对照组用生理盐水。评价指标: 

(1)用药前1h及用药后0.25,0.5,1,2,4h尿量,及该时间下5min尿量的变化值。

(2)用药前及用药后尿中钠、钾、氯及pH的变化值。

三、麻醉犬输尿管集尿法

选取10-20kg雄性比格犬,禁食18h,实验前1h用30ml/kg 38℃温水灌胃作为水负荷,用戊巴比妥钠30mg/kg iv麻醉后,进行双侧输尿管插管收集尿液,收集尿液,记录尿滴及5min的尿量,当尿滴滴数稳定后分组给药。随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中 、高剂量组,外设阴性对照组,6-8只/组。阳性对照组可用10u/kg抗利尿素,或10u/kg垂体后叶素。阴性对照组用生理盐水。评价指标: 

(1)用药前1h及用药后0.25,0.5,1,2,4h尿量,及该时间下5min尿量的变化值。

(2)用药前及用药后的尿中钠、钾、氯及pH的变化值。

四、所述实验数据处理:

各剂量间应有量效关系,比较有统计学差异。利尿强度以4h的用药组指标与对照组指标尿量增加的百分比表示。百分比相差≥10%且差异有显著意义时,可判断为阳性。

2019年8月7日 14:45
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