抗急性肾衰药

抗急性肾衰药的药效学研究，为了用两种动物，一般在方法一或方法二中选用一种，另加方法三。

一、犬夹闭肾动脉引起的急性肾衰模型

取10-20kg雄性比格犬，麻醉后手术暴露左侧肾动脉夹闭1h后放松，使血流再通，从该侧输尿管导管收集尿液。造模成功后，随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组，外设阴性对照组，6-8只/组。阳性对照药组用0. 1mg/kg地塞米松，或10ml/kg iv.右旋糖酐（平均分子量约75000）；阴性对照组用等量生理盐水。

二、犬去甲肾上腺素引起的急性肾衰模型

取10-20kg雄性家比格犬，麻醉后手术插入一侧输尿管收集尿液。从一侧肾动脉按每分钟0.75 pg /kg，滴注去甲肾上腺素，连续40min停药，1-4h内可进行实验。造模成功后，随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组，外设阴性对照组，6-8只/组。阳性对照药组用0. 1mg/kg地塞米松，或10ml/kg iv.右旋糖酐（平均分子量约75000）；阴性对照药组用等量生理盐水。

三、大白鼠血红蛋白尿急性肾衰模型

取150-250g雄性大白鼠，置于代谢笼中，记录正常饮水量及尿量。用药前禁水24h，选体重减轻，并有脱水的大白鼠以50%甘油按10ml/kg分别在大鼠两侧后肢肌肉注射。注射后可让大鼠自由进食及饮水，一般2h后出现血红蛋白尿，48h形成稳定模型，2-5日内可进行实验。造模成功后，随机分为模型对照组、阳性对照组、受试药物低、中、高剂量组，外设阴性对照组，8-12只/组。阳性对照药组用0.1mg/kg im地塞米松（1次/日），或10ml/kg iv低分子右旋糖酐（1次/日）；阴性对照组用等量生理盐水；正常对照组不用甘油。一般用药3-5天。

四、结果评价指标：

（1）尿量及尿常规检查。（实验一和二于用药前1h及用药1、2、4h后，实验三每日1次）

（2）血肌酐，血清总蛋白和白蛋白，血清尿素氮，血清钠，钾：用药前1 h及用药1、2、4 h后。

（3）病理学检查。

实验数据处理：

各个剂量间应有量效关系和显著性差异；百分比相差>10%且差异有显著意义时，可判断为阳性。