H1受体阻断药

H₁受体阻断药的药效学研究中受试药物的配制、给药途径、剂量均应符合总则的要求。创新药除与临床用药一致的给药途径外，应增加一种其他给药途径。不溶于水的药物如采用助溶剂时，除设空白对照外，应设助溶剂对照；阳性对照药可选用一个剂量，此剂量应是与受试药物的中或高剂量等效的剂量。实验动物常选用豚鼠，体重200-300g，体重变异范围＜40g，大白鼠，体重200±40g，雌雄各半。

1.离体豚鼠回肠试验：为常规制备离体豚鼠回肠标本。营养液可采用克氏液或克-亨氏液，其中通以95%0₂和5%C0₂，水浴温度为37±0.5℃，标本前负荷2-3g。亦可采用离体豚鼠气管螺旋条或离体大鼠胃条标本。

2.皮肤血管通透性试验：选用白色脉鼠或大白鼠，给予受试H1受体阻断剂后一定时间，皮内注射0.05-0.1ml不同浓度的磷酸组胺生理盐水溶液（内含组胺25-50ug），同时静脉注射1mL/kg 0.5-1%伊文思蓝生理盐水溶液，15-30分钟后处死动物，取下蓝染皮肤剪碎经1：1丙酮生理盐水溶液浸泡24小时后，离心取上清液，用72-1型分光光度计（640nm）测光密度。根据标准曲线换算出伊文思蓝含量，以反应受试药物对组胺引起的血管通透性增加的拮抗作用。

3.组胺所致休克试验：选用豚鼠进行试验。给予受试H₁受体阻断剂一定时间后，豚鼠静脉注射0.2-0.25mg/kg组胺引起休克（呼吸加快、呼吸困难、跌倒直至死亡）。观察受试药物对组胺所致休克的潜伏期及程度的影响。

4.观察指标：

（1）离体器官试验：豚鼠5-8只，制备10-16个标本，分别作出组胺及组胺+H₁受体阻断剂的拮抗曲线，计算出H₁受体阻断药的pA₂值（使激动剂的量效曲线向高剂量方向平行移动2倍所需的竞争性拮抗剂的克分子浓度的负对数）。阳性对照药可用扑尔敏或其他H₁受体阻断药。

（2）皮肤血管通透性试验及组织胺所致休克试验：每组动物8-12只，试验药物的低、中、高剂量组最好能剂量依赖性地拮抗组胺引起的血管通透性增加或休克。阳性对照药可用扑尔敏或其他H₁受体阻断剂。试验结果均应进行t检验或X²检验，以判断差异的显著性。

（3）综合评价：说明与阳性对照药比较，试验药物所具有的特点。