支气管扩张药

平喘药按其作用机理可分为两大类:支气管扩张药和抗过敏平喘药。抗过敏平喘药的药效学试验指导主要参照抗过敏药效学试验指导原则,确定它们除抗过敏作用外有无支气管扩张作用。豚鼠是观察支气管扩张作用最常用的动物,其气道平滑肌对致痉剂和药物的反应最敏感。受试药物有无支气管扩张作用,至少采用一种离体实验法(豚鼠气管法)及一种整体实验法(豚鼠药物引喘法),取得阳性结果才能确定。如受试药物包括复方制剂尚无文献报道,除应用上述两种实验方法以外,还应增加离体实验豚鼠肺条法,说明该药对中央和末梢气道的作用。并增加整体实验(肺溢流改良法)进一步证实其整体支气管扩张作用。

一、豚鼠气管片法

1.取出气管

2.制成气管片

3.描记装置

4.给药法  观察受试药物的气道扩张作用。

(1)气道静息状态下观察,即观察受试药物对气管平滑肌有无直接松弛作用。

(2)气道痉挛收缩状态下观察,先加致痉剂(组胺、氨甲酰胆碱、氯化钾等)使气管平滑肌张力提高,加受试药物,观察其拮抗作用。

5.样本数目:取于不同豚鼠的气管片。

二、大鼠气管或支气管螺旋条法

采用pD2和pA2值评定受试药物对大鼠气管或支气管的松弛作用。

三、豚鼠肺条法

肺条反应性代表小气道的功能状况 ,是研究呼吸道不同区域药理特性的重要工具。肺条对药物有良好的反应性,采用pD2和pA2值评定受试药物的效应。

四、豚鼠药物引喘法

本法具有简便,结果可靠的优点。具有支气管收缩作用的药物如组胺、乙酰胆碱等,以气雾法给予豚鼠吸入,可引起豚鼠气道痉挛,造成喘息、窒息,从而导致动物抽搐而跌倒。药物性哮喘豚鼠模型可用于观察药物的平喘作用(主要是支气管扩张作用)。以引喘潜伏期与发生抽搐的动物数为主要指标。受试药物应用后可引喘潜伏期明显延长,豚鼠不会因呼吸困难,窒息而发生抽搐跌倒。比较用药前后的变化,经统计处理有显著意义的,即认为受试药物具有平喘作用。

五、肺溢流改良法

肺溢流法是一种测定支气管平滑肌张力的常用方法,本法加以改良,采用具有潮气量显示以及连续可调节的人工呼吸机,接上肺模型及压力环能器等装置,可直接描记气量的变化,并提高了方法的灵敏度。
当支气管平滑肌收缩时,进入气道的气体减少,进入“肺模型”的气量增加。因此,可用进入“肺模型”气量的毫升数增减或所描述曲线幅度的高低,来表示气道平滑肌收缩或舒张。

以溢流气量多少为主要评价指标,可从肺模型上直接读出溢流的毫升数,也可以从记录的气量曲线幅度,经定标后折算出气量毫升数。溢流气量减少或气量曲线幅度降低,经统计处理有显著性均表示受试药物具有气道扩张作用。
 

2019年8月7日 11:01
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