镇咳药

确定受试药物有无镇咳作用，可采用小鼠氨水或二氧化硫引咳法与豚鼠枸橼酸引咳法两种模型加以观察与确定，并与阳性药物进行同步对照，比较受试药物的强度与作用持续时间的不同。如受试药物的镇咳作用部位尚不清楚，应采用猫电刺激喉上神经引咳法明确作用部位是否是中枢性。麻醉药选用氯醛糖较好，对咳嗽反射几乎无影响。采用巴比妥类麻醉，由于麻醉深浅度不一，变异较大，刺激阈测定值不一致，不宜连续观察药物的作用。麻醉过深能明显抑制咳嗽反射，影响实验结果。

对于动物的选择有一定的要求。豚鼠是筛选镇咳药的常用动物，其对化学刺激或机械刺激都很敏感，刺激后可诱发咳嗽；刺激其喉上神经亦能引起咳嗽。猫受机械刺激或化学刺激后易诱发咳嗽，选用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。狗在清醒或麻醉下，化学刺激、机械刺激、电刺激胸膜、气管粘膜或颈部迷走神经均能诱发咳嗽；其对反复应用化学刺激引起的咳嗽反应变异较少，故适用于观察药物的镇咳作用持续时间以及进一步肯定药物的镇咳作用。小白鼠和大白鼠以化学刺激虽能诱发咳嗽，但喷嚏和咳嗽动作很难区别，变异较大，反复刺激变异更大，实验可靠性较差；但根据国内有关单位的实验，认为小白鼠作为初筛镇咳药的动物是可取的。兔对化学刺激或电刺激不敏感，刺激后诱发喷嚏的机会较咳嗽为多，故兔就很少用于筛选镇咳药。

一、小白鼠氨水或二氧化硫引咳法

将小白鼠置于倒置的500ml烧杯，内放一棉球，用1ml注射器吸取氨水0.2-0.5ml，注入棉球，迅速倒置烧杯，以免气体漏溢。观察和记录小白鼠的咳嗽潜伏期和3分钟内咳嗽次数。（以二氧化硫代替氨水，烧杯内二氧化硫浓度要求在1:50000，足以引起咳嗽。浓度1:10000易致中毒）。小鼠随机分组，设对照组和阳性药物对照组，受试药物宜选用3个剂量组，15只/组。

二、豚鼠枸橼酸引咳法

取体重200-250g的豚鼠，置于4L容积的密闭钟罩内，以600mmHg的压力通过玻璃喷头喷入17.5%枸橼酸（气流速度15L/分），喷雾1分钟，记录5分钟内豚鼠的咳嗽次数，加以组间对照。

三、豚鼠丙烯醛引咳法

丙烯醛的制备：

以等量的甘油和硫酸氢钾混合于烧杯中，在200℃油浴上加热，慢慢地把产生的丙烯醛收集于球胆中，供实验用。

将体重200-250g的豚鼠，放入4-8L的密闭容器中，通常可放入两只豚鼠，1只为对照，1只为用药。用注射器从球胆取丙烯醛4-8ml，从底部迅速注入密闭容器内。计算5min内豚鼠的咳嗽次数，分别记录，进行组间对照。

四、豚鼠电刺激引咳法

取300-400g豚鼠，麻醉后切开颈部皮肤，分离气管，插入Y型气管套管，一个支管连接容积环能器，自动记录呼吸频率及振幅记录，另一支管连接橡皮管，以再字夹调节记录的呼吸振幅于适当水平。用白金制的电极固定于气管的背面，尽可能接近胸部放置，另一电极又缝针制成，插入胸部皮下组织，进行电刺激。由于咳嗽使呼吸幅度明显增高，受试药物可经静脉、肌肉和灌胃给予，用药后5、10、15、30、45分钟重复电刺激，比较呼吸振幅的变化。受试药物能抑制呼吸振幅，即具有镇咳作用，作用强度以抑制百分率表示。