镇静催眠药

催眠镇静药为能抑制中枢神经系统的药物,必须具有镇静催眠的行为表现。由于对中枢抑制的程度有所不同而产生催眠作用或镇静作用,同一药物由于剂量不同,分别可以引起镇静和催眠作用;作用强的药物甚至本身就能使动物进入睡眠;动物自主活动一般减少,也有小剂量兴奋,大剂量减少者,因此,观察要求有一定跨度的两个剂量。

镇静催眠药与巴比妥类药物有协同作用,能延长戊巴比妥钠睡眠时间者,还必须看到使接受了阈下睡眠剂量的动物进入睡眠,或能使戊巴比妥钠睡眠醒来的动物重新入睡;阈下睡眠试验和再入睡试验可任选一种。被试药物应比有关类型已知镇静催眠药或作用强,或毒副作用少,或有其他特点。由于药物作用性质和强度与剂量有很大关系,故必须严格区分由于毒副作用引起的中枢抑制作用和安全范围内镇静催眠作用。

一、行为描述:给予不同剂量的被试药物,观察动物(常选用健康成年小鼠,体重20-25g)是否出现活动减少、安静、嗜睡或睡眠。小鼠当置于被卧位时,能立即翻正身位,如超过1分钟不能翻正者,即认为翻正反射消失,进入睡眠。从入睡至翻正反射恢复的时间为动物的睡眠时间。

二、自主活动实验:镇静催眠剂一般使大、小鼠自主活动减少,凡能记录自由活动的仪器均能用于记录动物的自主活动数

三、与巴比妥类药物的协同作用

1.延长戊巴比妥钠的睡眠时间

做正式实验前先摸准使动物100%入睡,但又不使睡眠时间过长的戊巴比妥钠的剂量(30—60mg/kg),用此剂量做正式实验。镇静催眠药物一般能延长戊巴比妥钠的睡眠时间。由于戊巴比妥钠通过肝脏药酶代谢,对比酶有抑制作用的药物,也能使戊巴比妥钠的睡眠时间延长,因此只根据延长戊巴比妥钠的睡眠时间不好确定被试药物的作用性质。故必须做其他实验对实验结果进行综合分析。

2.戊巴比妥钠阈下催眠剂量试验

做正式实验前摸准戊巴比妥钠阈下催眠剂量(20-30mg/kig·p)即90-100%小鼠翻正反射不消失的戊巴比妥钠最大阈下剂量。给药组给予一定剂量的被试药物,峰作用前10-15分钟,腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下催眠剂量。待动物入睡后,用X²值测定对照组与给药组如入睡动物中间的差别。p<0.05表明该剂量被试药物可能具有中枢镇静催眠作用。

3.再入睡试验

给予了睡眠剂量的戊巴比妥钠动物,睡眠醒来后立即给被试药物,观察动物是否又进入睡眠。若出现阳性结果并与对照组有显著差异,表明该被试药物有明确的中枢镇静催眠作用。
 

2019年8月7日 10:59
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