抗心律失常药

由于各类抗心律失常药物的作用机理不同，因此当知道所试药物属于何类时，应选择相应的敏感型。如属于β阻滞药对肾上腺素所导致心律失常更敏感，如属于钠通道阻滞剂乌头碱所致心律失常更敏感，如钙拮抗剂对由氯化钡或氯化钙所致心律失常及结扎冠脉所致心律失常更敏感。但临床有效的抗心律失常药均能在结扎冠脉、乌头碱及哇巴因所致心律失常模型中反应出来。 

在上述病理模型中，以结扎狗冠脉和大鼠iv乌头碱所形成的心律失常较稳定和持久，可供试验治疗用，其他模型多用作预防药。

一般动物麻醉均用戊巴比妥钠，但氯化钡诱发心律失常实验需要用水合氯醛麻醉，后者也有致心律失常作用，二者合用才能引起较恒定的心律失常。

用狗进行试验时，试药不能用吐温助溶。

（一）电刺激猫或家兔心脏诱发心律失常，观察指标：测定室颤阈值。

（二）结扎冠脉前降支导致心律失常。

1.大鼠冠脉结扎或犬冠脉两期结扎。观察指标：

（1）记录II导ECG；

（2）心律失常（室早VP，室速VT）出现的时间、心律失常程度（VP、VT数）、药物作用维持时间、恢复窦性心律动物数/动物总数。

（3）房颤或室颤发生率和死亡率。

（三）药物（乌头碱、强心甙、氯化钡、肾上腺素、乙酰胆碱）诱发心律失常。

（四）电生理诱发心律失常试验

1.离体豚鼠心室乳头肌细胞动作电位，观察指标：有效不应期、动作电位持续时间(APD)、平均动作电位（MAP）、动作电位上升速率（Vmax）和ERP/APD的比值。

2.离体家兔窦房结起搏细胞工作电位，观察指标：动作电位幅度（APA）、APD、Vmax，最大舒张电位（MRP），4相自动复极速率（SDVP4）和自发兴奋频率（SEF）。

2019年8月7日 10:12
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