抗前列腺增生药

 抗前列腺增生的方法有很多种,一般选择2种不同的研究方法。方法一的模型是与人类前列腺增生最为接近的模型,家犬的前列腺增生与犬龄有关。5-10岁者前列腺重为23. 6±10.5g,增生者占据88%,前列腺重量大于18g者均有增生;12-18g者则为正常与增生并存。家犬的前列腺增生在组织学上主要为弥漫性上皮或腺体增生,而很少发生间质增生。

一、老龄家犬自发性前列腺增生模型

选用约7-15岁龄的体重10-18kg的雄性老龄杂种家犬,先经直肠指诊,选用前列腺明显增大者,再经B型超声检查或剖腹实测,以测定前列腺体积。方法如下:
1. 超声检查:家犬麻醉,经导尿管向膀胱内注入200ml灭菌生理盐水,用B型实时超声显相仪进行检查,控头置于耻骨上或直肠内,仔细扫查显示前列腺横断面及纵断面声象图后,全部进行图象冻结固定并摄片。分别用电子尺测量前列腺的最大横径,纵径及厚径,三径相乘即为前列腺体积的近似值(cm3),以体积大于18cm3者为前列腺增生的合格模型。
2. 剖腹实测:家犬麻醉后,经耻骨到脐的中线腹部切口暴露前列腺,用双脚游尺测量前列腺的横径,头尾径及背腹径。三径相乘即为腺体的近似体积(cm3),以体积大于18cm3者为前列腺增生。手术时可对腺体左半球穿刺作活组织检查,用交叉切片观察上皮细胞的高度及组织特征。手术后需经一周才可开始药物处理。
3.实验分组:新药组分3个剂量组。阳性对照组每日可用克念菌素(10mg/kg/day),分二次饲服或口服,疗程30天;阴性对照组不作处理,可用等量生理盐水代替药液,药物需用特殊溶媒配制时应设溶媒对照组。5只/组,药物处理时间视药物作用强度而

二、丙酸睾丸素引起大白鼠前列腺增生法

选用100-200g雄性大鼠,麻醉后无菌操作下,手术切除双侧睾丸,一周后,皮下注射溶解于橄榄油的丙酸睾丸素(0. 5mg/0. 1ml/rat),同时开始药物处理,连续一个月,于末次用药24小时后处死动物,仔细剖取各叶前列腺。新药组分3个剂量组。阳性对照组可选用50ug/kg sc.雌二醇或50ug/kg po.氯地孕酮;阴性对照组可用等量生理盐水或配制药物的溶媒代替药液。10只/组,药物处理时间视药物作用强度而定。

三、尿生殖窦植人法小鼠前列腺增生模型

选用8-10周龄的体重25-30g的雄性小鼠,麻醉后无菌操作剖开下腹部,仔细分离前列腺腹叶,在解剖镜下用针头或有锋利尖端的钟表镊子向腹前列腺内植入三个16天胎龄同品系鼠的尿生殖窦组织,经检查证实植入后须小心防止滑出。另取小鼠对腹前列腺仅用针头探刺三次稍有刺破做为假手术对照,然后缝合腹壁,待观察三天后分组进行药物处理。
实验分组:新药组分3个剂量组,阳性对照组可选用丙酸雌二醇(15ug/只),或醋酸孕酮(4mg/只,每周2次);阴性对照组可用等量生理盐水或配制药物的溶媒代替药液,10只/组,药物处理时间视药物作用强度而定,

四、实验评价指标:
(1)前列腺的体积,以实验前的体积为100%,比较用药前后的变化率。
(2)各叶前列腺的湿重和干重。
(3)观察睾丸及储精囊的重量。
(4)前列腺的组织形态学检查,测量腺腔直径和腺的上皮细胞高度。
(5)生化测定:血清酸性磷酸酶,前列腺组织DNA含量测定。 

 

2019年8月7日 10:10
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