抗慢性肾衰药

抗慢性肾衰药的药效学试验常选用体重200—300g大白鼠,雄性,手术前测定无蛋白尿。所述三种方法中,可任选两种;方法一所用动物体重较大,存活率较高,故宜优先采用。
一、大白鼠冷冻引起的慢性肾表实验摸型
取体重200-300g的雄性大白鼠,麻醉后常规消毒皮肤,腹部左侧切口,暴露左肾,剥离肾筋膜。将预先浸入液氮瓶内的冷刀(1.2×0.8×15 cm),依次在肾脏的上下极和外侧前后,共四个部位,每处冷冻40秒,然后复位肾脏,结束手术。2周后,再行手术切除右肾,术后放置代谢笼中饲养。6-12周呈现稳定的慢性肾衰病变,第8周起可供实验。
二、大白鼠肾部分切除引起的慢性肾衰实验模型
取体重200g左右的雄性大白鼠,麻醉后常规消毒皮肤,于腹正中切口,暴露右肾,剥离肾筋膜,结扎肾门;切除右肾,保留肾上腺,然后暴露左肾,迅速切除上下极肾实质,立即以明胶海绵压迫止血,必要时滴加数滴凝血酶溶液,关闭腹腔。术后放置代谢笼中饲养,14-16周呈现稳定的慢性肾衰病变,第14周起可供实验。
三、大白鼠电灼引起的慢性肾衰实验模型
取出生后13-14天的雄性大白鼠,实验前2周,放置代谢笼中饲养,(要求电灼术前饮食中蛋白含量占24%,术后只占15%,用增加碳水化合物,使术前及术后供给的能量相等)。麻醉,手术剥离一侧肾脂肪囊,切勿损伤肾上腺,用16号针(长1mm,粗0.9mm)由导线与电灼器相连,在肾表面以间隔1.2mm的间距反复烧灼,避免组织炭化。7天后,用乙醚麻醉动物,切除健侧肾脏。4-10周呈现稳定的慢性肾衰病变,第6周起可供实验。
评价指标:
(1)体重,存活率,每周1次。
(2)血肌,血清总蛋白和白蛋白,血清尿素氮,每周一次。
(3)病理学检查。
数据处理:显著性检验用t检验,百分比相差≧10%且差异有显著意义时,可判断为阳性。三个剂量间应有效关系。

 

2019年8月7日 10:07
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