抗癫痫药

抗癫痫药溶于水的药物配制成生理盐水溶液，须加助溶剂才能溶解的药物应用溶煤作对照，加溶剂还不能溶解的药物可做成悬液或油液。求ED₅₀时在反应0和100%之间不少于4个剂量组，剂量以等比数增加。小鼠以口服及腹腔注射二种给药途径，大鼠以口服给药。除需溶媒对照以外，还需与作用相近似的已知药进行比较。如治疗局部发作药物可用氨甲酰氮草；治疗全身性发作药可用苯妥英、丙戊酸；治疗意识丧失发作药可用乙琥胺。

一、最大电休克发作

用电休克仪，分别夹于动物二耳，通电，以后肢强直性伸展为最大电休克发作指标。一般采用50Hz，0.2sec，12.5—15mA引起对照小鼠100%发作，引起大鼠强直性惊厥的mA数一般为小鼠的3倍。

二、戊四唑最小阈发作

小鼠戊四唑最小阈发作剂量一般采用85-95mg/kg（s.c），大鼠采用70mg/kg（s.c）。皮下注射不同剂量戊四唑后，将动物单放于玻璃罐中，以给药后30min内阵挛性发作3s以上为终指标，根据戊四唑对数剂量与发作百分率求出CD₉₇，观察被试药物对抗最小阈发作的作用强度。

三、神经毒试验

1.转棒法：将动物（预实验，能在转棒上走动3min不跌落）放在水平的旋转帮上，动物为了保持躯体平衡不跌落，必须保持四肢肌肉的协调运动，并被动向转棒方向走动，给被试药后三次试验均在1分钟内跌落者为神经毒反应。

2.平衡实验：将小鼠放在60cm长，直径0.8cm的水平棒上，3min内跌落3次以上者为失去平衡。

3.倾斜板法：将平滑木板固定于一定的倾斜角度，刚好使对照动物不滑下，给被试药后测定滑下百分率。

四、观察指标

（1）被试药峰作用时间的测定。

（2）ED₅₀（MES）：按被试药峰作用时间给药，求50%对抗最大电休克发作剂量及其95%可信限，以及剂量效应曲线的效率，并与相应已知药比较。

（3）ED₅₀（MET）：按被试药峰作用时间给药，求50%对抗戊四唑最小发作阈剂量及其95%可信限，以及剂量效应曲线的效率，并与相应已知药比较。

（4）TD₅₀：按被试药峰作用时间给药，求50%神经毒剂量及其95%可信限，以及剂量效应曲线的效率，并与相应已知药比较。

（5）保护指数：计算被试药物及已知药保护指数，TD₅₀/ED₅₀（MES），TD₅₀/ED₅₀（MET）