降压药

在研究降压药的药效作用时,应首选自发性高血压大鼠,其次是肾血管型高血压大鼠或狗。若所试药物的降压作用维持时间不长,又无急性耐药作用,则在急性试验中可在同一动物身上观察几个剂量,但必须在血压恢复到给药前水平10min后才能给下一个剂量。可采用交叉给药法,排斥时间、室温和药物相互作用的影响,更准确地比较已知药和所试药的药效学以及量效间的差异。

测定血压药要注明室温,用尾动脉间接测压法测定大鼠血压时常需加温,要注明加温的温度和时间,因温度对血压有较大影响。麻醉动物试验要注意麻醉深浅,用清醒动物时要注意动物是否安静以及有环境因素的干扰。试验中要避免对动物采取粗暴手段,否则动物会释放儿茶酚胺影响实验结果。

1.高血压动物实验治疗试验

所用动物模型有自发性高血压(SHR)、肾血管狭窄型和DOCA盐型高血压 大鼠,肾血管型高血压犬等。先测对照期(一周以上)的血压及心率,当血压稳定后给药,必要时测定给药前后的ECG和呼吸。第一次给药最好测定给药前后不同时间的血压,以确定以后测压时间及次数。给药时间为1-3周,测定其血压及心率。

2.清醒高血压动物急性降压试验

常用高血压大鼠,包括SHR,肾动脉狭窄型高血压大鼠或DOCA盐型高血压大鼠。测压的方法可用尾动脉间接测压或直接插管测压,前一种方法可用于药物降压维持时间较长者。后者可连续测定给药前后的血压,观察药物时效过程;但此法须先进行动脉插管手术,不宜用于长期给药。

3.血流动力学试验

血流动力学试验一般用狗,用电磁流量计探头可分别检测冠状动脉、主动脉、颈总动脉、颈外动脉、股动脉和股静脉的血流量。以主动脉流量代表心输出量,四肢皮下插针型电极,测ECG。从心尖将导管插入左心室测左心室收缩压(LVSP)和舒张末期压(LVEOP)。

麻醉大鼠从右或左颈动脉插管道左心室,可同时测血压、ECGLVSPVVdp/dtmax(左室压力上升和下降速率)。

2019年8月7日 09:17
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